加快乳腺癌研究的新動(dòng)物模型

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最近,瑞士洛桑聯(lián)邦理工學(xué)院(EPFL)的科學(xué)家,研制出了一種乳腺癌動(dòng)物模型,可忠實(shí)地模擬這種疾病的生物學(xué)。對(duì)人體乳腺組織上進(jìn)行的檢測(cè)表明,這是目前最具臨床意義的乳腺癌模型。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在3月3日的《CancerCell》。

乳腺癌是全球癌癥相關(guān)死亡的最常見原因,影響1/8的女性。有不同類型的乳腺癌,但有一種類型,幾乎占到了所有乳腺腫瘤的四分之三。這些腫瘤的特征是,具有雌激素受體,而且往往對(duì)激素治療產(chǎn)生抗藥性。盡管它們的比率很高,但這些“雌激素受體陽(yáng)性”腫瘤很難研究,因?yàn)槲覀冇脕?lái)測(cè)試藥物的動(dòng)物模型,通常與臨床不相關(guān)。在這項(xiàng)新的研究中,EPFL科學(xué)家開發(fā)出了生物學(xué)上最忠實(shí)的雌激素受體陽(yáng)性乳腺癌動(dòng)物模型。他們的模型也已在臨床前環(huán)境中,在人類乳腺組織中進(jìn)行過(guò)測(cè)試。

在測(cè)試的新癌癥藥物中,大約百分之90的藥物失敗。部分的原因是,用來(lái)測(cè)試這些藥物的動(dòng)物模型,通常無(wú)法體現(xiàn)它們所代表的癌癥的復(fù)雜生物學(xué)特性。這種生物學(xué)上的不準(zhǔn)確性,經(jīng)常產(chǎn)生似乎令人鼓舞的數(shù)據(jù),但在人類中卻是不匹配的。藥物失敗,研究退回到起點(diǎn)。

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一些最好的臨床前乳腺癌動(dòng)物模型,是通過(guò)向動(dòng)物乳腺或乳腺側(cè)翼的脂肪組織注射人類乳腺癌,而制備出來(lái)的,這些動(dòng)物通常是小鼠。然而,這些動(dòng)物模型??被稱為“來(lái)自患者的異種移植物”,不足以代表最常見和致命的乳腺腫瘤??雌激素受體陽(yáng)性乳腺癌類型。原因是,在注射到動(dòng)物體內(nèi)之后,腫瘤細(xì)胞經(jīng)常死亡,并沒(méi)有增殖。

現(xiàn)在,EPFLCathrinBrisken的實(shí)驗(yàn)室,首次開發(fā)出了更好代表雌激素受體陽(yáng)性乳腺腫瘤生物學(xué)的異種移植物。博士后GeorgeSflomos和他的同事表明,小鼠的乳管是雌激素受體陽(yáng)性乳腺腫瘤生長(zhǎng)的關(guān)鍵,因?yàn)樗鼈優(yōu)樽⑸浼?xì)胞提供了一個(gè)更合適的環(huán)境來(lái)生長(zhǎng)和增殖,而不是常規(guī)的路線(乳腺脂肪墊和乳腺側(cè)面)。通過(guò)將來(lái)自雌激素受體陽(yáng)性腫瘤的細(xì)胞注射到小鼠的乳管中,研究人員有史以來(lái)第一次提高了腫瘤細(xì)胞的存活率。

為了測(cè)試他們新的異種移植物的想法,研究小組從雌激素受體陽(yáng)性乳腺癌患者中,獲得了乳腺癌細(xì)胞系和腫瘤組織,并將它們直接注射到小鼠乳管中。結(jié)果是顯著的:在組織病理學(xué)、甚至分子生物學(xué)方面,所有新的異種移植模型,都能夠忠實(shí)地模擬真實(shí)的患者腫瘤。

Sflomos說(shuō):“有了這個(gè)突破,乳腺癌的發(fā)病、進(jìn)展和轉(zhuǎn)移,現(xiàn)在變得易于研究。我們現(xiàn)在可以第一次在一種相關(guān)的環(huán)境中,研究關(guān)鍵的因素,如激素的作用和治療的分子反應(yīng)。但更重要的是,這種模式為乳腺癌治療方法的發(fā)展和評(píng)價(jià),開辟了新的機(jī)遇!

人類疾病的小鼠模型,是醫(yī)學(xué)研究中廣泛使用的一個(gè)基本工具。一種好的小鼠模型能大大促進(jìn)各種疾病研究的過(guò)程?茖W(xué)家們也相繼開發(fā)出許多新的小鼠模型,助力各種疾病的科學(xué)研究。例如,2014年8月,美國(guó)猶他大學(xué)的科學(xué)家們開發(fā)出一種轉(zhuǎn)基因小鼠模型,預(yù)計(jì)將為癲癇、老年癡呆癥和其他疾病的研究,打開一條新的途徑。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在世界領(lǐng)先神經(jīng)學(xué)雜志《神經(jīng)元》(Neuron)(新的小鼠模型助力癲癇和老年癡呆癥研究)。去年3月份,研究人員制備出一種新的轉(zhuǎn)基因報(bào)告小鼠,可允許研究人員實(shí)時(shí)地研究活體動(dòng)物中的棕色脂肪活性,相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在《CellReports》雜志(Cell子刊:新小鼠模型助力肥胖研究)。另外,美國(guó)科羅拉多大學(xué)研究人員開發(fā)出一種新的小鼠模型,使我們能夠更緊密地再現(xiàn)人類腫瘤的復(fù)雜微環(huán)境,從而更進(jìn)一步地接近于個(gè)性化癌癥治療。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2015年5月的《Oncogene》雜志(新小鼠模型助力癌癥個(gè)性化治療)。


本文來(lái)自:逍遙右腦記憶 http://m.yy-art.cn/gaozhong/408347.html

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