碳離子將惡性腫瘤細(xì)胞周期阻滯于G2/M期，抑制其生長，并明顯誘導(dǎo)了腫瘤細(xì)胞凋亡。

中國科學(xué)院近代物理研究所輻射醫(yī)學(xué)室科研人員利用蘭州重離子研究裝置（HIRFL）提供的碳離子束，研究高線性能量傳遞（LET）射線誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡分子機(jī)理獲得新發(fā)現(xiàn)。

細(xì)胞凋亡是電離輻射所致細(xì)胞死亡的主要形式。p73是p53家族蛋白成員之一，在人類腫瘤細(xì)胞中很少發(fā)生缺失或突變，反而呈現(xiàn)出很高量的表達(dá)。p73是抑制凋亡基因還是促進(jìn)凋亡基因這個(gè)問題仍處于爭論之中。p73有兩組蛋白異構(gòu)體：Tap73和NP73。Tap73和ΔNP73被譽(yù)為腫瘤生死存亡的“開關(guān)”。目前對(duì)于p73異構(gòu)體在高LET射線誘導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞凋亡中的作用機(jī)制尚未見報(bào)道。

近代物理所輻射醫(yī)學(xué)室科研人員研究發(fā)現(xiàn)，碳離子輻射誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞G2/M期阻滯，抑制其生長和增殖，并明顯促進(jìn)了腫瘤細(xì)胞凋亡（如圖1所示）。其機(jī)理為：電離輻射通過激活p73基因的選擇性剪接，啟動(dòng)p73介導(dǎo)的死亡受體和線粒體凋亡信號(hào)通路，進(jìn)而促進(jìn)了腫瘤細(xì)胞凋亡的發(fā)生（如圖2所示）。此外，大蒜的天然活性產(chǎn)物二烯丙基二硫(Diallyldisulfide，簡稱DADS)，不但能夠提高腫瘤細(xì)胞的輻射敏感性，而且對(duì)正常細(xì)胞具有輻射保護(hù)作用。進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)證實(shí)：DADS協(xié)同碳離子，通過上調(diào)癌細(xì)胞Tap73/ΔNP73，激活凋亡信號(hào)通路，促進(jìn)了癌細(xì)胞凋亡；而對(duì)于正常細(xì)胞，則通過下調(diào)Tap73/ΔNP73，抑制其凋亡信號(hào)途徑，并促進(jìn)DNA損傷的修復(fù)。這些發(fā)現(xiàn)首次揭示了高LET射線誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的新分子機(jī)理，有可能為提高重離子放療效果及闡明其安全性機(jī)理提供新思路。

該研究得到國家自然科學(xué)基金委員會(huì)?中國科學(xué)院大科學(xué)裝置聯(lián)合基金重點(diǎn)項(xiàng)目和國家自然科學(xué)基金的資助。

研究成果分別發(fā)表于ScientificReports（,5:16020）和CellCycle（,DOI:10.1080/15384101..1104438）。

本文來自：逍遙右腦記憶 http://m.yy-art.cn/gaozhong/872427.html

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