快速分裂細胞由于在復制新細胞遺傳物質(zhì)時出現(xiàn)錯誤，會依賴Dicer酶幫助修復DNA損傷�；贒icer在修復DNA損傷中的作用，UNCLineberger綜合癌癥中心研究員發(fā)現(xiàn)了一種新的潛在策略，來殺死大腦中快速分裂的癌變細胞。
在《細胞報告》期刊中，研究員報道表示，將Dicer從髓母細胞瘤（一種常見的兒童腦腫瘤）臨床前模型中移除后，發(fā)現(xiàn)癌癥細胞中DNA損壞水平較高，從而造成細胞死亡。腫瘤細胞變小，同時對化療更加敏感。
“盡管有關(guān)Dicer的研究有很多，但這是第一次在發(fā)育的大腦或甚至是腦腫瘤背景下觀察Dicer對于DNA損傷的特定作用，”UNCLineberger會員及UNC藥學院細胞生物學和生理學系教授以及神經(jīng)科學中心教授MohanishDeshmukh博士講道，“我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)將Dicer作為靶點，對于預(yù)防癌癥進展或增加腫瘤對化療的敏感度，可能是一種有效的療法。”
科學家10多年前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，Dicer在細胞內(nèi)處理微RNA中發(fā)揮著重要作用，可以調(diào)控細胞內(nèi)基因表達。但Deshmukh講道，直到科學家才發(fā)現(xiàn)Dicer在修復DNA損傷中的直接作用。并且該功能對于癌癥研究至關(guān)重要。因為快速分裂細胞，例如癌細胞，在分裂過程中會誘發(fā)DNA損傷�；熀头暖熞话阃ㄟ^破壞細胞DNA發(fā)揮作用，從而造成細胞死亡。移除癌變細胞內(nèi)DNA修復的關(guān)鍵酶有助于阻斷DNA修復。
“我們發(fā)現(xiàn)，癌變細胞會上調(diào)Dicer，”UNC神經(jīng)科學中心博士后研究員及本研究第一作者VijaySwahari講道，“我們認為，腫瘤上調(diào)Dicer是因為其功能是修復DNA�！�
Deshmukh及其團隊探究了Dicer缺失在多種類型快速分裂細胞內(nèi)的作用，包括臨床前腦腫瘤模型。他們刪除了動物模型小腦中正常快速分裂細胞中的Dicer，發(fā)現(xiàn)腦細胞出現(xiàn)自發(fā)DNA損傷，造成小腦的嚴重退化。另外他們檢測了Dicer對于大腦以外快速分裂細胞是否有類似的作用。刪除胚胎干細胞中的Dicer，研究者得到了類似的結(jié)果。
為了檢測是否可以利用Dicer的作用來殺死癌變細胞，Swahari及其合作者同樣刪除了髓母細胞瘤模型中的Dicer，并發(fā)現(xiàn)該類細胞同樣具有較高的DNA損傷和退化。腫瘤負荷變低，細胞對化療更加敏感。
“我們發(fā)現(xiàn)，刪除Dicer后，細胞對于DNA損傷更加敏感，”Swahari講道，“我們同時進一步將化療藥物注射到Dicer缺失的模型中，發(fā)現(xiàn)不僅腫瘤變小，對化療藥物也更加敏感�！�
基于其發(fā)現(xiàn)，研究者相信，Dicer可作為髓母細胞瘤及其他腦腫瘤的潛在藥物靶點進一步研究。
“可以研發(fā)Dicer抑制劑作為治療髓母細胞瘤等快速分裂腫瘤的潛在療法，我們感到非常興奮�！盌eshmukh說。
本文來自：逍遙右腦記憶 http://m.yy-art.cn/gaozhong/765586.html
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