■本報記者 張林

2003年4月21日，由軍事醫(yī)學科學院微生物流行病研究所與中國科學院北京基因組研究所合作研發(fā)出SARS冠狀病毒抗體酶聯(lián)免疫檢測試劑，一小時左右即可獲得檢測結(jié)果。

新華社記者王建民攝

科研之問

2003年，芳菲4月，恰是SARS病毒肆虐之時。

京城一片陰霾，籠在心頭、貼在臉上、飄蕩在口鼻之間。路人行色匆匆，惶惶不安。

在順義空港開發(fā)區(qū)中科院北京基因組所（當時仍在籌建中）的實驗室內(nèi)，博士生栗世鈾和他的同事正在進行SARS病毒的相關(guān)實驗。由于是活毒操作，他們必須穿戴三層防護服。

防護服的悶熱與實驗室負壓的影響，令他的同事在做一個操作時出現(xiàn)了一個微小的失誤。在這里，任何簡單的失誤都有可能是致命的。還好，他們很幸運，沒有發(fā)生意外。

栗世鈾與同事經(jīng)過簡單的手勢交流，又重新開始實驗。

六七名成員，分兩組輪流做實驗。每一組中，兩人進實驗室操作，一人在外邊做檢測。實驗準備4個小時，實驗過程3個多小時。栗世鈾他們 吃住在單位，周而復(fù)始地忙碌著。

這種狀態(tài)持續(xù)一周后，有人開始感到一種未有過的疲憊。“睡眠時間是夠的，只不過工作強度很大，精神壓力也非常大。”他們沒有想到，這種煎熬延續(xù)了3個多月。

“還好，只是3個月。”10年后，坐在《中國科學報》記者面前的栗世鈾已是副研究員，他在他狹促的辦公室里向記者平靜地敘述往事。他忘不了那種致命病毒帶來的擾動神經(jīng)的滋味。

那時候，許多像他一樣的基層科研人員，被猝然卷入這場抗擊SARS的戰(zhàn)役之中。他們有詳細的實驗計劃，清晰到每一步的工作要求；有必勝的信心、明確的方向以及無形的壓力。

雖無必勝的把握，更沒有什么豪言壯語，但大家義無反顧。

研究進展得很快，3個月就有了成果�？蒲腥藛T建立起一套發(fā)現(xiàn)新的抗病毒小分子藥物的體系，并第一時間在國外期刊上發(fā)表。然后，隨著SARS感染者的減少以及國家加強了對病毒使用的管控，栗世鈾所在的組不得不中止了下一步的動物試驗。

時年2月，中國官方正式對外發(fā)布在我國廣東出現(xiàn)的SARS疫情，宣告一場全國范圍內(nèi)空前動員的防控戰(zhàn)役打響。

從2002年11月16日廣東佛山第一人民醫(yī)院接診第一例SARS病人，到2003年6月24日世界衛(wèi)生組織將北京從疫區(qū)名單中排除，內(nèi)地再無新增和疑似病例的報告，整個戰(zhàn)役歷時221天。

國內(nèi)針對SARS的大部分科研活動也基本遵循了這一時間規(guī)律，從一大批科研項目布局啟動，到2004年下半年國家叫停圍繞病毒的所有相關(guān)活動，歷時僅一年有余。

SARS科研戛然而止，源于國家出于生物安全考慮而進行的緊急干預(yù)，根本原因則在于疫病的忽然消失。另一個客觀現(xiàn)實是，這種高度動員而又倉促實施的“依靠高科技防治”的策略，對于短期內(nèi)的疫情防控并沒有產(chǎn)生實質(zhì)性影響。

科學的挑戰(zhàn)與對于科學問題的探索本沒有固定的時間表。針對SARS以及其他傳染病的科研活動，或因種種原因被中斷、擱置，卻沒有真正止步。

10年前，我們倉促接戰(zhàn)；10年后，我們能否做到從容應(yīng)對？這是所有人都關(guān)心的問題。

“至今沒有治療SARS的藥物，診斷試劑、疫苗(vaccine)也很少”

那一年，在醫(yī)院、企業(yè)、學校，在單位、社區(qū)、公共場所，構(gòu)筑起一道道抗擊SARS的防線。人們小心戒備、謹慎應(yīng)對。

與此同時，研究人員也在另一戰(zhàn)場進行著神秘而堅忍的戰(zhàn)斗。其中，中科院是迅速反應(yīng)的科研國家隊之一。

那段時間，中科院上海藥物所研究員蔣華良（現(xiàn)為該所副所長）隔三差五會被召集到北京開會。開會的主要內(nèi)容就是催這些研究人員盡快取得科研突破。有關(guān)方面甚至要求他們3個月拿出一種抗SARS新藥來。

“3個月怎么可能研制出一種新藥？”蔣華良被這種要求弄得啼笑皆非。最后被逼得沒辦法，大家想到能不能從老藥中尋找靈感。

“老藥都經(jīng)過臨床試驗，如果有能對抗SARS病毒的藥，可以直接用于臨床試驗，安全性有保障，效率更高。”蔣華良后來向《中國科學報》記者解釋道。

通過篩選，蔣華良他們發(fā)現(xiàn)一種名叫肉桂硫胺的老藥可能具有抗SARS作用。很巧，這種西藥在上世紀70年代曾被同所研究員、中科院院士金國章用于治療精神分裂癥。老先生還存有樣品，而且樣品居然還有效。

實驗結(jié)果令人欣慰，肉桂硫胺果然具有不錯的抗SARS效果。藥物所研究員白東魯立即合成了大量樣品。新藥的療效后經(jīng)德國漢堡熱帶病研究所再次驗證。

候選藥物做出來后，卻因為SARS突然消失而喪失了臨床試驗的機會，后來只是發(fā)了一篇文章。

SARS發(fā)生后，是否有可靠的疫苗(vaccine)用于預(yù)防，一直是大家關(guān)心的問題之一。國家曾在科技攻關(guān)方面進行過疫苗(vaccine)研究的部署。疫苗(vaccine)研制成功后，也因為無法用于病人評價，不得不止步于臨床試驗。但一些技術(shù)、工藝儲備卻保留了下來。

2004年，由于世界上發(fā)生了數(shù)起實驗室SARS病毒感染事件，國家科技部、衛(wèi)生部聯(lián)合下發(fā)緊急通知，全面叫停有關(guān)SARS冠狀病毒的任何活動。由此，抗SARS藥物、疫苗(vaccine)、診斷試劑的開發(fā)均被擱置。國內(nèi)與病毒有關(guān)的研究活動基本終止。

軍事醫(yī)學科學院微生物流行病研究所所長、病原微生物生物安全國家重點實驗室主任曹務(wù)春，親歷了那次轉(zhuǎn)折。他記得，不僅是病毒，帶病毒的標本也被全部銷毀。國家只在軍科院和國家疾控保存有SARS病毒培養(yǎng)原液。他甚至有些擔心，現(xiàn)在10年過去了，那些被冷凍封存的SARS病毒是否還活著。

有人提議，解凍少量病毒樣本用于科學試驗。曹務(wù)春笑言：“這不是某個研究人員或研究機構(gòu)能夠決定的事。”

診斷試劑、疫苗(vaccine)、藥物的研發(fā)，無不依賴于疾病的存在以及由此帶來的市場需求。至今，真正讓不少研究人員感到困惑的是，針對仍有可能出現(xiàn)的SARS以及其他重大傳染病，國家是否作好了必要的基礎(chǔ)儲備？一如藥物研發(fā)，常規(guī)情況下應(yīng)按照市場需求進行，但救命的藥則不能全憑市場規(guī)律來辦。

據(jù)蔣華良了解，至今，我國依然沒有治療SARS的藥物，疫苗(vaccine)、診斷試劑也很少。

“高科技對控制SARS無能為力”

SARS來勢洶洶，如何科學應(yīng)對，成為當時政府、科學界和民眾矚目的頭等大事，但令人始料不及的是，尋找科學防治的過程卻一波三折。

SARS剛暴發(fā)，人們最關(guān)心的是治病救人，臨床專家成為科學防治的關(guān)鍵。然而人們很快發(fā)現(xiàn)，醫(yī)術(shù)精良的呼吸科和傳染科大夫，雖然奇跡般挽救了不少瀕死的生命，卻無法解開SARS的難題。

同時，醫(yī)院里也是危機四伏。由于缺乏聯(lián)防聯(lián)控機制，以及受“疫情內(nèi)外有別”、“怕公眾知情而影響社會安定”等傳統(tǒng)思想束縛，疫情公開化不夠，謠言滿天飛，使病人越聚越多。后來，連醫(yī)院都成了傳染來源，醫(yī)護人員自身難保。

2003年4月28日，受衛(wèi)生部委派，中國疾病預(yù)防控制中心流行病學專家曾光（現(xiàn)為首席專家）有幸作為公共衛(wèi)生專家的代表，到中南海為中央政治局領(lǐng)導作SARS防治的講座。

他講的主題是：面對從未經(jīng)歷過的SARS，怎么防控才是科學的？

“辦法只有一個，就是做到疫情公開化，讓民眾充分了解疫情動態(tài)，并實施‘隔離傳染源、保護易感人群、切斷傳播途徑’的公共衛(wèi)生措施。”曾光在接受《中國科學報》記者采訪時回憶說。

在他辦公室的墻上，至今仍掛著他當年講座時與國家領(lǐng)導人的合影照片。曾光向國家領(lǐng)導人傳遞的核心理念其實只有一個：實施強制隔離、群防群治。這是國內(nèi)外應(yīng)對傳染病“百試百靈”的防治方法，“也是我國政府的強項”。

后來，北京市根據(jù)曾光的建議，把醫(yī)院感染最嚴重的北京人民醫(yī)院封閉起來，有效控制了SARS在醫(yī)院傳染的勢頭。北京市還率先建立了屬地化管理的聯(lián)防聯(lián)控機制，一掃信息不暢、指揮不靈的弊端。

公共衛(wèi)生專家的意見開始受到重視并發(fā)揮作用。此前，人們更多地寄望于研究人員在實驗室的研究。

即便是現(xiàn)在，“依靠高科技防治”的聲音依然占據(jù)重要地位。當時，公眾對于緊急研制SARS疫苗(vaccine)、新型抗病毒藥的呼聲鵲起，并立刻得到響應(yīng)。

一時間，研究人員和實驗室成為被視察的重點對象，大量科研資金緊急到位。有關(guān)方面的心情尤為迫切，希望通過“大躍進的速度”來解決科學問題。

“研究課題緊急立項，幾千萬的經(jīng)費半天就要分完，根本沒時間論證研究的科學性與安全性問題。”曾光感慨道。

科學問題欲速則不達，實驗室安全問題卻不期而至。2003年前后，包括中國在內(nèi)的一些國家和地區(qū)相繼發(fā)生實驗室病毒感染事件。世界衛(wèi)生組織為此發(fā)出SARS將在近期卷土重來的警告。

“國難當頭，我們的研究人員竭盡了全力，但高科技防治的效果對控制SARS還是無能為力。”曾光說。

“內(nèi)行人都明白，研制SARS疫苗(vaccine)的難度非常大，藥物更不用說了，沒有很好的實驗條件和長期努力是拿不下來的。”

不斷的失利，從另一方面也意味著我國正在逼近傳染病科學防治的應(yīng)有軌道：臨床救治、科技手段和科學防治觀本應(yīng)該三位一體、缺一不可。此前，我國并不缺科學的防治觀及相對健全的防控體系，SARS使我們在公共衛(wèi)生領(lǐng)域長久被忽略的東西得以回歸，不完善之處得以彌補。

事實證明，正是由于采取了正確的科學防治對策，才使我們在SARS一役中得以迅速逆轉(zhuǎn)局勢并促成最終的成功。

“這不是一個單純的技術(shù)問題”

SARS過去10年了，影響?yīng)q在。

10年來，軍事醫(yī)學科學院微生物流行病研究所所長曹務(wù)春及其帶領(lǐng)的團隊，是少有的把SARS研究延續(xù)下來的科研團隊。

當年，為了抨擊國際社會關(guān)于“中國報告過度”的指責，這支研究團隊通過整合分析，既得出SARS在中國發(fā)病的準確數(shù)據(jù)，同時回擊了“過度”一說。

此后，他們還在基因工程(Genetic Engineering)苗、檢測試劑的研發(fā)、改進等方面進行了深入研究，很多工作延續(xù)至今。

在曹務(wù)春的帶領(lǐng)下，科研人員連續(xù)6年追蹤部隊醫(yī)院為數(shù)不多的五十幾例SARS病人。通過隨訪、觀察SARS傳播、轉(zhuǎn)歸的自然史，他們發(fā)現(xiàn)，SARS病毒感染者將不能獲得終身免疫，而且可能更容易被再次感染。

這一發(fā)現(xiàn)解開了SARS抗體保護的時間之謎。研究成果就發(fā)表在去年的《免疫學雜志》上。

“從國家戰(zhàn)略的角度靠，圍繞SARS的科研必須得做，而且要持續(xù)做下去。”曹務(wù)春對《中國科學報》記者表示。

11月，中國工程院院士鐘南山主持搶救了一名從外地轉(zhuǎn)來的感染甲型H1N1病毒的孕婦。通過現(xiàn)有成熟的治療辦法，他們很快確定了病毒。13天后，對該孕婦進行檢測時仍發(fā)現(xiàn)有病毒存在，他們又用雙倍劑量的達菲等藥物進行治療，最終達到很好的治療效果。

“這歸功于我們以前對于病毒的溯源研究做得比較好。”這位當年的“抗非典功臣”，在電話一端對《中國科學報》記者如是說。

自從5年多前建立了呼吸疾病國家重點實驗室，這些年來，鐘南山和他的團隊最主要的一項工作就是接治一些不明原因的重癥病人，找出這些疑難雜癥的病原所在并分析其發(fā)病機制。

他們還在抗體研究、呼吸力學研究、圍繞突發(fā)性公關(guān)衛(wèi)生事件及傳染病造成的肺部損傷等方面作了很多有益的探索與實踐，收獲頗豐。

“我們是醫(yī)療單位，不像研究所只做源頭、公共衛(wèi)生系統(tǒng)只做傳播途徑，我們不僅要做前面的一些工作，還要解決具體的治療問題。相當于一條龍，從監(jiān)測、預(yù)防到治療，從上到下都做。”

在鐘南山看來，許多工作不是單純針對SARS，而是圍繞與SARS類似的突發(fā)公共衛(wèi)生傳染事件，在病原學、傳播學、流行病學、機制與治療方面進行研究，并且“因為SARS而延續(xù)下來”。

SARS的來源問題至今仍令科學界困擾和尷尬。雖然如此，鐘南山仍然指出，國內(nèi)的一些單位如中科院武漢病毒所一直在做相關(guān)研究工作。這些研究產(chǎn)生的連鎖效應(yīng)，已經(jīng)被用于其他病毒的研究以及臨床治療上。

鐘南山介紹，正如對于不明原因的發(fā)燒、感染、肺炎等，我國研究人員在早期發(fā)現(xiàn)上已經(jīng)能夠做到更加迅速準確地判明疾病來源。這從后來發(fā)生的禽流感、甲型H1N1流感，政府及相關(guān)部門能夠果斷應(yīng)對、有效處置上可見一斑。

在SARS病毒的傳播方式上，通過對SARS病毒飛沫傳播方式的研究，為臨床上的病人隔離、通風等具體醫(yī)護措施的完善提供了很多幫助。

在治療方面，中國研究人員已初步查清，SARS、禽流感、甲型H1N1流感等傳染性疫病真正的致病原因，是由于病毒啟發(fā)了人體免疫機制，產(chǎn)生免疫異常的炎癥。為此，許多研究人員正在嘗試研制一種免疫抑制劑，以抑制這種被稱為“細胞因子風暴式的反應(yīng)”的過程。

此外，無創(chuàng)通氣等措施在病人尚未發(fā)展成為重癥肺炎或呼吸窘迫綜合征時的及時使用；用康復(fù)病人的血漿治療病人，以及以此為方向進行的“多能抗體”研究；相關(guān)傳染病疫苗(vaccine)的研發(fā)，這些研究都在進行。

“實際上，我國研究人員最后研制出了SARS冠狀病毒的疫苗(vaccine)，但那時候已經(jīng)沒有病人了。禽流感發(fā)生后，我們也做出了疫苗(vaccine)，但應(yīng)用不廣。而到了甲型H1N1流感流行時，由于疫苗(vaccine)在非常短的時間內(nèi)就被研制出來，所以能夠迅速用于預(yù)防治療，因此注射了約一億人。但現(xiàn)在專門研究SARS肯定過時了。”鐘南山說。

鐘南山認為，圍繞SARS科研所產(chǎn)生的一系列理念、技術(shù)、政府投入管理的框架體系等，影響深遠。今后無論出現(xiàn)哪一種病毒，這套機制都會啟動并發(fā)揮積極的作用。

“這不是一個單純的技術(shù)問題。”他一再強調(diào)。

“3天拿出有效方案，我們基本能夠做到”

SARS過去了嗎？也許是，也許不是。

今年2月，中科院上海藥物所副所長蔣華良收到國家知識產(chǎn)權(quán)局的一個通知，詢問他的一個抗SARS病毒的基因?qū)＠�是否還要繼續(xù)維護？該專利于2003年申請，目前一年的專利維護費用為7500美元。

蔣華良告訴對方他不想再申請維護了，因為“維護了也沒什么用處”。

研究人員的“落寞”讓人不禁想起10年前彌漫在科技界的一片狂熱。

2003年SARS疫情乍一公布，很多人或出于責任，或出于興趣，無論專業(yè)對應(yīng)與否，紛紛投入到相關(guān)研究中。這種情況在當時固然解決了不少問題，但多年后重新檢視，卻發(fā)現(xiàn)持續(xù)下來的研究少之又少。

“我們國家就是這樣，只有出現(xiàn)緊急情況、發(fā)生大規(guī)模感染時才會引起重視，從中央到地方全部一窩蜂地撲上去，上項目、投入經(jīng)費，反倒是平時缺乏相應(yīng)的積累。”蔣華良指出，這是一種既不科學也不正常的現(xiàn)象。

中國工程院院士、醫(yī)學病毒學專家侯云德介紹，SARS之后，國家在重大傳染病方面都有戰(zhàn)略儲備，只不過很多內(nèi)容涉及國家機密，不便對外公布而已。美國針對重大傳染病的戰(zhàn)略儲備被稱為生物防御，主要出于反恐需要。中國也有自己的生物防御體系，但主要用于預(yù)防。

“不論疫苗(vaccine)還是藥物，有的、沒有的，中國都在儲備。”他強調(diào)。

據(jù)中科院有關(guān)人士回憶，SARS暴發(fā)后，國家開始規(guī)劃擴建傳染病生物安全實驗室平臺，中科院提出建設(shè)其中部分實驗室的想法。當時包括院內(nèi)的人對此都持懷疑態(tài)度：科學院做什么傳染��？

雖有質(zhì)疑，中科院還是在武漢病毒所建成國內(nèi)首個生物安全四級（P4）實驗室。除了實驗室平臺和隊伍建設(shè)，SARS之后，中科院還著手搭建了自己的傳染病應(yīng)急網(wǎng)絡(luò)平臺體系。

“一旦有事，哪個所做什么，都有明確的規(guī)定和要求。”該人士在接受《中國科學報》記者采訪時說，“國家有需要，科學院就能做。”

該人士同時強調(diào)，正因為有了SARS，才有了在傳染病防控上的全國協(xié)作的機制。

最近一段時間，侯云德有很大一部分精力忙于參加衛(wèi)生部召集召開的幾個傳染病防控的會議。其中既有針對中東地區(qū)出現(xiàn)的新型SARS病毒的專門研討會，也有梳理SARS過去10年成敗得失的總結(jié)性會議。

“國內(nèi)云南部分地區(qū)也有疑似肺炎病例的發(fā)生，國家正在密切關(guān)注，但是不是新的冠狀病毒仍有待確認。目前國外已發(fā)生14例，50%的死亡率。新的冠狀病毒與SARS冠狀病毒屬于同一大類。”2月底，侯云德在接受《中國科學報》記者采訪時介紹說。

作為國家傳染病重大專項技術(shù)總師，侯云德現(xiàn)在仍然不敢拍著胸脯說中國已經(jīng)儲備得很充分。“五大癥候群、300多個病源，現(xiàn)在我們被要求不管是什么，3天就要拿出應(yīng)對方案。這對國家在重大傳染病方面的戰(zhàn)略儲備提出更高要求。”

“3天拿出有效方案，不僅要求必須做到，而且我們也基本能夠做到。”

“現(xiàn)在，我國應(yīng)對重大傳染病的能力雖然有了很大提升，但一旦發(fā)生疫情，公眾還是會恐慌，各級領(lǐng)導還需要親臨一線指揮調(diào)度，撲滅疫情在某種程度上仍取決于領(lǐng)導人的意志與決心，而非防控體系的完備與有效運轉(zhuǎn)。”曹務(wù)春說，“我們離‘從容應(yīng)對’的狀態(tài)還有相當大的差距。”

這種狀態(tài)是他向往的傳染病防控的至高境界。

通過監(jiān)控器拍攝的科研工作者在SARS疫苗(vaccine)實驗室工作。

新華社記者樊如鈞攝

《中國科學報》 (-04-12 第17版 SARS十年)

本文來自：逍遙右腦記憶 http://m.yy-art.cn/gaozhong/658285.html

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