來(lái)自華中科技大學(xué)、南方醫(yī)科大學(xué)、華大基因研究院等機(jī)構(gòu)的研究人員，通過(guò)對(duì)宮頸癌（cervicalcancer）進(jìn)行全基因組人類乳頭瘤病毒（HPV）整合圖譜分析，鑒別出了一些成簇的基因組熱點(diǎn)，并揭示出了由微同源(microhomology)介導(dǎo)的一種潛在整合機(jī)制。這些研究結(jié)果發(fā)表在1月12日的《自然遺傳學(xué)》（NatureGenetics）雜志上。

華中科技大學(xué)的馬丁（DingMa）教授、汪輝（HuiWang）教授以及華大基因研究院副院長(zhǎng)徐訊(XunXu)是這篇論文的共同通訊作者。

宮頸癌是女性生殖系統(tǒng)最常見(jiàn)的惡性腫瘤。在發(fā)展中國(guó)家，其發(fā)病率甚至超過(guò)乳腺癌，成為嚴(yán)重威脅婦女健康和生命的第一大惡性腫瘤。目前宮頸癌的治療主要以手術(shù)和放療為主，化療和其他免疫治療為輔，其五年生存率僅為55%左右。

流行病學(xué)研究顯示，HPV在人體正常宮頸上皮細(xì)胞中持續(xù)感染是宮頸癌發(fā)生的主要誘因之一。人體在受到HPV感染后，免疫系統(tǒng)會(huì)嘗試將其清除。如果此時(shí)病毒仍逗留在體內(nèi)，就會(huì)插入人體基因組，最終導(dǎo)致癌癥發(fā)生。因而，HPV整合入宿主基因組是宮頸癌發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中的一個(gè)關(guān)鍵遺傳事件，大約90%左右的宮頸癌中均可檢測(cè)到HPV的整合。深入探索HPV導(dǎo)致宮頸癌發(fā)生的致病機(jī)理，并在此基礎(chǔ)上開發(fā)靶向治療新策略，一直是研究者關(guān)注的熱點(diǎn)（延伸閱讀：用CRISPR編輯HPV基因殺死宮頸癌細(xì)胞）。

在這篇新文章中，研究人員通過(guò)采用全基因組測(cè)序和高通量病毒整合檢測(cè)，在26個(gè)宮頸上皮內(nèi)瘤變(cervicalintraepithelialneoplasia)、104個(gè)宮頸癌和5個(gè)細(xì)胞系中鑒別出了3,667個(gè)HPV整合斷點(diǎn)。除重新計(jì)算了以往發(fā)現(xiàn)的一些頻繁整合位點(diǎn)：POU5F1B(9.7%)、FHIT(8.7%)、KLF12(7.8%)、KLF5(6.8%)、LRP1B(5.8%)和LEPREL1(4.9%)的整合頻率外，研究人員還發(fā)現(xiàn)了一些新的熱點(diǎn)：HMGA2(7.8%),DLG2(4.9%)及SEMA3D(4.9%)。

他們發(fā)現(xiàn)當(dāng)HPV整合到FHIT和LRP1B基因的內(nèi)含子中時(shí)，它們的蛋白質(zhì)表達(dá)下調(diào)。而當(dāng)HPV整合到MYC和HMGA2基因的側(cè)翼區(qū)時(shí)，這些基因的蛋白質(zhì)表達(dá)升高。此外，研究人員發(fā)現(xiàn)有一些人類基因組和HPV基因組的微同源序列顯著富基于整合斷點(diǎn)附近，表明有可能通過(guò)微同源介導(dǎo)的一些DNA修復(fù)信號(hào)通路，使得病毒和人類DNA之間發(fā)生了融合。

這些研究數(shù)據(jù)提供了有關(guān)HPV整合驅(qū)動(dòng)宮頸癌發(fā)生的一些新見(jiàn)解。

本文來(lái)自：逍遙右腦記憶 http://m.yy-art.cn/gaozhong/563517.html

相關(guān)閱讀：高考生物備考手冊(cè)：重要知識(shí)點(diǎn)梳理（31）