天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院施福東、劉強(qiáng)神經(jīng)免疫團(tuán)隊(duì)最近報(bào)道了以自然殺傷細(xì)胞為代表的炎癥細(xì)胞可在腦內(nèi)持續(xù)存在，在依賴神經(jīng)干細(xì)胞而存在的同時(shí)損傷神經(jīng)干細(xì)胞，造成神經(jīng)修復(fù)障礙，研究成果于2016年1月11日發(fā)表于《NatureNeuroscience》（2014年影響因子16.09，5年影響因子16），題目為“Neuralstemcellssustainnaturalkillercellsthatdictaterecoveryfrombraininflammation”。

腦卒中(stroke)和多發(fā)性硬化(multiplesclerosis，MS)等神經(jīng)系統(tǒng)疾病造成的腦損傷迅速啟動(dòng)內(nèi)源性修復(fù)機(jī)制。神經(jīng)損傷后產(chǎn)生的信號(hào)會(huì)激活腦室下區(qū)(subventricularzone，SVZ)的神經(jīng)干細(xì)胞，這些細(xì)胞可以向腦內(nèi)病灶遷移和分化，從而實(shí)現(xiàn)組織修復(fù)。但是在腦卒中和多發(fā)性硬化等神經(jīng)系統(tǒng)疾病中，神經(jīng)元、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞受損后組織重建和修復(fù)非常緩慢甚至停滯，揭示在這些疾病中存在內(nèi)源性修復(fù)缺陷。

總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科施福東、劉強(qiáng)帶領(lǐng)的神經(jīng)免疫團(tuán)隊(duì)在多發(fā)性硬化緩解期病人的尸檢腦組織中發(fā)現(xiàn)，以自然殺傷細(xì)胞為代表的炎癥細(xì)胞可在腦內(nèi)持續(xù)存在。這些細(xì)胞大多與位于腦室下區(qū)的神經(jīng)干細(xì)胞相臨近。這一臨床發(fā)現(xiàn)與動(dòng)物多發(fā)性硬化模型即實(shí)驗(yàn)性變態(tài)反應(yīng)性腦脊髓炎(Experimentalautoimmuneencephalomyelitis，EAE)中的結(jié)果相一致。課題組進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，腦室下區(qū)神經(jīng)干細(xì)胞可通過(guò)細(xì)胞間膜轉(zhuǎn)運(yùn)(trans-presentation)的方式輸送關(guān)鍵因子如可溶性白介素15至免疫細(xì)胞，以維持其活性并影響其功能。然而依賴神經(jīng)干細(xì)胞而存在的免疫細(xì)胞反過(guò)來(lái)?yè)p傷了神經(jīng)干細(xì)胞，最終造成神經(jīng)修復(fù)障礙。

免疫學(xué)的基本理論認(rèn)為在器官內(nèi)炎癥反應(yīng)減退后，浸潤(rùn)的炎癥細(xì)胞要么原位死亡，要么變成免疫記憶細(xì)胞離開(kāi)器官進(jìn)入體循環(huán)。然而，上述研究揭示炎性細(xì)胞在腦損傷后特定環(huán)境下可接受腦內(nèi)信號(hào)而長(zhǎng)期存在。這一發(fā)現(xiàn)修飾并推進(jìn)了器官特異性免疫應(yīng)答的理論。施福東課題組基于他們?cè)缙陉P(guān)于浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞和腦內(nèi)特有細(xì)胞的交互作用的研究2-4，于2011年在NatureReviewImmunology上提出假說(shuō)“器官特異性細(xì)胞通過(guò)修飾浸潤(rùn)免疫細(xì)胞的表型和功能產(chǎn)生器官特異性免疫反應(yīng)，這些免疫反應(yīng)在腦，肝臟，腸系膜淋巴組織，關(guān)節(jié)等部位具有不同的特性”5。這一假說(shuō)繼而引發(fā)了一系列出色的研究6-10，施福東課題組發(fā)現(xiàn)在腦內(nèi)急性炎癥和免疫反應(yīng)之后，神經(jīng)干細(xì)胞支持了炎癥細(xì)胞的持續(xù)存在進(jìn)一步證實(shí)了器官特異性免疫反應(yīng)的假說(shuō)。該團(tuán)隊(duì)目前正在研究決定浸潤(rùn)炎癥細(xì)胞器官特性的關(guān)鍵分子的基因?qū)W特征和信號(hào)通路，從而能在將來(lái)通過(guò)調(diào)控這些細(xì)胞來(lái)促進(jìn)神經(jīng)修復(fù)。

施福東團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期、延續(xù)性地開(kāi)展關(guān)于神經(jīng)炎癥的的獨(dú)特的研究工作，在過(guò)去15年里，大約每隔五年都取得了階段性的重要成果11-13。這些成果在國(guó)際臨床免疫學(xué)和神經(jīng)免疫學(xué)領(lǐng)域產(chǎn)生了深遠(yuǎn)的影響。在過(guò)去五年，施福東通過(guò)加強(qiáng)總醫(yī)院和美國(guó)Barrow神經(jīng)病學(xué)研究所的互補(bǔ)和協(xié)作，主要基于神經(jīng)炎性疾病如多發(fā)性硬化的認(rèn)識(shí)和治療手段，在腦卒中的免疫機(jī)制和干預(yù)策略研究方面取得了開(kāi)創(chuàng)性的成果14。NatureNeuroscience這一研究揭示了腦損傷后神經(jīng)修復(fù)缺陷的機(jī)制，對(duì)于理解神經(jīng)疾病如多發(fā)性硬化，腦卒中和其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病的病理進(jìn)程有著重要的理論意義。同時(shí)，也為尋找克服神經(jīng)修復(fù)缺陷的手段奠定了基礎(chǔ).

本研究獲得了國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目和國(guó)家重大科學(xué)研究計(jì)劃的經(jīng)費(fèi)資助。

本文來(lái)自：逍遙右腦記憶 http://m.yy-art.cn/gaozhong/489772.html

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