Miriam Tendler。圖片來(lái)源：K. KUPFERSCHMIDT/SCIENCE
疫苗是抵御血吸蟲(chóng)病的有力武器，但是由于興趣和資金的缺失，如今疫苗研究阻力重重。
■本報(bào)記者 唐鳳
Miriam Tendler已經(jīng)20多年沒(méi)有搬動(dòng)過(guò)她的實(shí)驗(yàn)室了。這間辦公室十分狹窄，幾乎被各種紙張堆滿(mǎn)，門(mén)廳排放著巨大的文件柜。但是，Tendler仍然待在這個(gè)位于奧斯瓦爾多·科魯斯基金會(huì)院子里的老舊低矮建筑中。她解釋道，自己害怕做任何可能打擾到精心培養(yǎng)了數(shù)年的微小蠕蟲(chóng)生命周期的事情。
長(zhǎng)期以來(lái)，Tendler投身于蠕蟲(chóng)疫苗研發(fā)事業(yè)。她研究的蠕蟲(chóng)（曼氏血吸蟲(chóng)）是一種有害寄生蟲(chóng)，這種小蟲(chóng)讓巴西東部地區(qū)居民處于災(zāi)難之中。Tendler的目標(biāo)是攻克至少6種扁形蟲(chóng)中的一種，這些寄生蟲(chóng)能引發(fā)一種名為血吸蟲(chóng)病的使患者衰弱的疾病。
小蟲(chóng)大禍
這些微小的蠕蟲(chóng)能夠在血管等處生活數(shù)十年，會(huì)引發(fā)宿主出現(xiàn)疼痛、嚴(yán)重失血和營(yíng)養(yǎng)不良等癥狀，并能損害患者的肝臟、腎臟和脾臟。世界衛(wèi)生組織（WHO）的文件顯示，在世界范圍內(nèi)，血吸蟲(chóng)病是第二大致命性寄生蟲(chóng)病，僅排在瘧疾之后。大約有2億人感染這種疾病，其中大部分是兒童，另外還有6億人處于感染風(fēng)險(xiǎn)中。
不同地區(qū)的血吸蟲(chóng)病死亡數(shù)量則大相徑庭，不過(guò)WHO血吸蟲(chóng)病管理項(xiàng)目主管Lester Chitsulo表示，僅在撒哈拉以南的非洲，每年就大約有30萬(wàn)人死亡。
疫苗是抵御血吸蟲(chóng)病的有力武器，但是由于興趣和資金的缺失，如今疫苗研究阻力重重。“我們拿著一點(diǎn)點(diǎn)錢(qián)費(fèi)力前行著。”澳大利亞詹姆斯庫(kù)克大學(xué)的Alex Loukas提到。如果美國(guó)的比爾及梅林達(dá)·蓋茨基金會(huì)加入這場(chǎng)戰(zhàn)斗，現(xiàn)狀或許能夠改變。
3月，該基金會(huì)將組織專(zhuān)家到美國(guó)西雅圖舉行一個(gè)為期兩天的會(huì)議，討論血吸蟲(chóng)病疫苗的相關(guān)問(wèn)題。“如果蓋茨基金會(huì)決定資助這項(xiàng)研究，所有的事情都將改變。”Loukas說(shuō)。
實(shí)際上，目前疫苗研究取得了一些進(jìn)展，有兩種疫苗已經(jīng)進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。法國(guó)巴斯德研究所研發(fā)的Bilhvax主要針對(duì)埃及血吸蟲(chóng)，這種寄生蟲(chóng)在非洲和中東較為普遍。另一種是通過(guò)一種公私合營(yíng)方式在巴西政府的支持下，由Tendler研發(fā)的曼氏血吸蟲(chóng)疫苗，今年該疫苗將進(jìn)入II期試驗(yàn)階段。
但是，這兩種疫苗都存在不少問(wèn)題。另外，人們還需要針對(duì)其他血吸蟲(chóng)的疫苗，因?yàn)闆](méi)有放之四海而皆準(zhǔn)的疫苗。“我們需要發(fā)展一條流水線。”美國(guó)貝勒醫(yī)學(xué)院國(guó)家熱帶醫(yī)學(xué)院院長(zhǎng)Peter Hotez提到。目前，Hotez正在研發(fā)一種名為Sm-TSP-2的疫苗，但尚未進(jìn)行臨床試驗(yàn)。
療法缺失
不同種類(lèi)的血吸蟲(chóng)會(huì)引發(fā)不同類(lèi)型的癥狀，但是，這些寄生蟲(chóng)基本上經(jīng)歷著相同的生命周期。它們?cè)诘伵Ｖ羞M(jìn)行繁殖，并釋放大量自由游動(dòng)的幼蟲(chóng)到水中。當(dāng)這些幼蟲(chóng)發(fā)現(xiàn)一個(gè)人時(shí)，例如一個(gè)在水中嬉戲的兒童，它們會(huì)穿過(guò)人的皮膚到達(dá)其頭部。
然后，這些幼蟲(chóng)丟掉尾巴，開(kāi)始沿著血管移動(dòng)，最終到達(dá)肝臟，發(fā)育為成蟲(chóng)，并進(jìn)行交配。體形較大的雄性蠕蟲(chóng)會(huì)形成一個(gè)凹槽，而細(xì)小的雌性蠕蟲(chóng)會(huì)鉆入其中。合在一起后，這些“夫婦”從人身體的不同部位移動(dòng)到靜脈里，這些部位取決于它們的種類(lèi)，例如，S.mansoni 和S.japonicum寄居在直腸里，S.haematobium則霸占了膀胱。
每天，雌性蠕蟲(chóng)能制造數(shù)百枚卵，大部分卵隨尿液和糞便排出。如果這些卵到達(dá)河流或湖泊，它們會(huì)感染新的蝸牛。另一部分卵則被困于肝臟或其他器官，以致引發(fā)免疫反應(yīng)，使宿主出現(xiàn)各種癥狀，甚至死亡。
數(shù)十年來(lái)，公共衛(wèi)生官員試圖將蝸牛鎖定為擺脫血吸蟲(chóng)病的目標(biāo)。盡管這種方法取得了一些小勝利，但是該策略在尼羅河和非洲大型湖泊等地區(qū)行不通。另外，自上世紀(jì)80年代起，一種名為吡喹酮的藥物成為可以使用的武器，這種藥物能夠殺死人體內(nèi)的蠕蟲(chóng)。
現(xiàn)在很多病區(qū)的所有學(xué)齡兒童每年都會(huì)得到這種藥物。從2007年開(kāi)始，默克公司就為WHO提供免費(fèi)的吡喹酮，而且該公司最近表示將提高捐贈(zèng)數(shù)額，將年捐贈(zèng)量提高到2.5億片。
但是，有科學(xué)家擔(dān)心，如此廣泛使用將出現(xiàn)抗藥性，吡喹酮是目前唯一可使用的藥物，一旦出現(xiàn)抗藥性后果極為嚴(yán)重。此外，生活在病區(qū)的人們經(jīng)歷數(shù)月治療后通常會(huì)出現(xiàn)再次感染。“我認(rèn)為，最終人們會(huì)意識(shí)到，單靠藥物無(wú)法擊敗血吸蟲(chóng)病。”Loukas說(shuō)。
荷蘭萊頓大學(xué)醫(yī)學(xué)中心、歐洲曼氏血吸蟲(chóng)疫苗項(xiàng)目主管Maria Yazdanbakhsh提到，或許疫苗無(wú)法防止人類(lèi)感染這種疾病，但是它們能夠減少雌性蠕蟲(chóng)的產(chǎn)卵數(shù)量，因此也能減輕癥狀并放慢傳播速度。“如果蠕蟲(chóng)的卵變少，水中的感染源也變少，傳播速度就會(huì)減慢。”
“一旦蓋茨基金會(huì)介入血吸蟲(chóng)病研究，將有助于增加疾病研究籌碼，也能鼓勵(lì)各國(guó)政府提高資金支持力度。”Yazdanbakhsh說(shuō)。但到目前為止，該基金會(huì)并沒(méi)有作出任何承諾。
“痛苦疹子”
即使有更多的錢(qián)投入到這里，要成功研究出有效疫苗仍障礙重重。2007年，科學(xué)家研發(fā)出一種疫苗，主要針對(duì)一種名為鉤蟲(chóng)的寄生蟲(chóng)。但在巴西一個(gè)鉤蟲(chóng)感染十分普遍的地區(qū)進(jìn)行的研究發(fā)現(xiàn)，使用這種疫苗后，最初7名志愿者中有3人的頭部、頸部和肩部出現(xiàn)了疼痛的疹子。
這些痛苦的皮疹是由一種IgE抗體引起的，參與了這項(xiàng)試驗(yàn)的Loukas指出。因此，為了避免出現(xiàn)這種情況，任何一種新疫苗候選者都需要進(jìn)行篩檢，看這種疫苗是否與病區(qū)居民血液中含有的IgE相互作用。“一旦出現(xiàn)相互作用，我們會(huì)立即將這種候選疫苗剔除。”他說(shuō)。但是，一些正在開(kāi)發(fā)的疫苗，包括兩種進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段的疫苗，還未呈報(bào)相關(guān)數(shù)據(jù)。
還有一個(gè)困難是，包括Tendler的Sm14疫苗在內(nèi)的若干極有希望的小鼠實(shí)驗(yàn)結(jié)果無(wú)法在其他實(shí)驗(yàn)室里重復(fù)，而且其原因尚不明了。“這是一個(gè)困擾血吸蟲(chóng)病研究領(lǐng)域多年的問(wèn)題，它帶來(lái)了極為嚴(yán)重的不良影響。”Loukas說(shuō)。
另外，疫苗從小鼠轉(zhuǎn)移到人類(lèi)后結(jié)果如何，研究人員也不清楚。盡管曼氏血吸蟲(chóng)能夠十分容易地感染小鼠，但是嚙齒動(dòng)物并不是一種自然宿主，根據(jù)大小比例，在小鼠體內(nèi)存在一對(duì)蠕蟲(chóng)就相當(dāng)于人類(lèi)非常嚴(yán)重的感染。一些研究人員也嘗試使用狒狒等其他動(dòng)物模型，但是這需要特殊的設(shè)備，成本也更高。
而法國(guó)研發(fā)的疫苗似乎有望成為贏家。1998~1999年，該研究在法國(guó)完成了I期試驗(yàn)階段，但是結(jié)論遲遲未公布，直到2012年7月才公布；II期和III期試驗(yàn)也已經(jīng)完成，但也尚未公布結(jié)果。巴斯德研究所的Gilles Riveau在致《科學(xué)》雜志的一封電子郵件中提到，該研究小組的原始計(jì)劃是在完成所有試驗(yàn)前不會(huì)發(fā)表任何內(nèi)容。不過(guò)，“我想II期試驗(yàn)的結(jié)果可能很快會(huì)公布。”他說(shuō)。
其他研究小組正在瞄準(zhǔn)新的目標(biāo)。目前曼氏血吸蟲(chóng)和埃及血吸蟲(chóng)的基因測(cè)序完成，這給了研究人員許多選擇。Yazdanbakhsh和同事將目光投放在蠕蟲(chóng)最初形態(tài)階段�？茖W(xué)家已經(jīng)鑒別出僅在這個(gè)階段被激活的基因，通過(guò)將這些相關(guān)的蛋白質(zhì)作為靶點(diǎn)，科學(xué)家希望在蠕蟲(chóng)防御體系完善之前就消滅它們。他們也希望這樣一種疫苗能夠預(yù)防感染。
Loukas研究小組則培育了一批血吸蟲(chóng)表面蛋白質(zhì)，并通過(guò)檢查有抵抗力的個(gè)體的血液來(lái)找出哪種抗原能被它們的免疫系統(tǒng)識(shí)別。他說(shuō)，一種新的候選疫苗很快會(huì)公布。
目前研發(fā)新疫苗的首要問(wèn)題是政治意愿，Tendler認(rèn)為：“這不是一場(chǎng)賭博、一個(gè)游戲，也不是魔法，而是我們?cè)撟龅墓ぷ鳌?rdquo;
《中國(guó)科學(xué)報(bào)》 (2013-02-05 第3版 國(guó)際)
本文來(lái)自：逍遙右腦記憶 http://m.yy-art.cn/gaozhong/329141.html
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