M.Smith于1932年出生于英國，畢業(yè)于英國曼徹斯特大學，1956年移居加拿大。現(xiàn)任加拿大溫哥哥華大不列顛哥哥倫比亞大學生物技術實驗室主任。1978年發(fā)明了寡聚核苷酸定點誘變技術。這一方法被用來在體外對已知的DNA片斷內的核苷酸進行轉換、增刪的突變。這就改變了以往的對跗物質DNA進行誘變時的盲目性和隨機性，可以根據(jù)實驗者的設計而有目的地得到突變體。

應用寡糖核苷酸進行DNA的定點誘變時，首先要把含有待突變的DNA片斷克隆到M13噬菌體載體中。M13噬菌體的正鏈可以感染具有性纖毛的細菌，并在菌體內進行復制后，以出芽的形式形成新的帶有正鏈DNA的噬菌體。而存留在菌體內的則是雙鏈狀態(tài)的復制型M13，受M13噬菌體感染的細菌生長速度減慢，在細菌培養(yǎng)皿上會形成較透明的噬菌斑。

將目的DNA插入到復制型M13的多克隆位點上，去轉染細菌，提取單鏈DNA作為突變的模板。根據(jù)需要市內電話合成帶有突變核苷酸序列的寡聚核苷酸引物，使之與帶有目的DNA的單鏈M13模板雜交，然后加入DNA聚合酶和四種脫氧核糖核苷酸，使雜交上的突變引物延伸，并用DNA連接 酶使新合成的DNA成環(huán)，再去轉染細菌。可用DNA序列分析方法從得到的噬菌體中篩選出帶有突變DNA相應的區(qū)段 ，從而得到完整的DNA突變體。

利用寡聚核苷酸定點誘變技術，可以人為地通過基因的改變來修飾、改造某一已知的蛋白質，從而可以研究蛋白質的結構及其與功能的關系、蛋白質分子之間的相互作用。目前，利用寡聚核定點誘變來進行酶及其它一些蛋白質的穩(wěn)定性、專一性和活性的研究，已經(jīng)有很多實例。例如，對胰蛋白酶的功能的基團的研究、高效溶栓蛋白類藥物的研制、白細胞介素－2結構與功能的分析等等。可見，它為酶的工業(yè)化以及臨床應用開辟了新途徑。因此，作為分子生物學中的一個熱門領域的蛋白質工程，其研究方法和途徑都離不開寡聚核苷酸定點誘變方法。

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