生平簡介
切赫(Thomas Robert Cech),美國生物化學(xué)家,1947年12月8日生于美國芝加哥。在柏克萊加大學(xué)獲得博士學(xué)位,并在麻省理工學(xué)院從事博士后研究。1978年后在科羅拉多大學(xué)任教。切赫于1981年后全力投入到RNA(核糖核酸)分子催化功能的研究,并取得了非凡的成就。他發(fā)展了阿爾德曼的研究成果和學(xué)說。提出用分子層次上的化學(xué)理論來解釋RNA分子的自我催化機理。因此,他為建立生命科學(xué)在分子層次上的理論基礎(chǔ)作出了貢獻。為此,他和阿爾特曼共同獲得了1989年的諾貝爾化學(xué)獎,時年42歲。在此之前,切赫因核酸性酶的發(fā)現(xiàn)而獲得了聲望很高的1988年Lasker獎。
切赫1947年出生于美國芝加哥。1970年畢業(yè)于格林內(nèi)爾(Greenell)大學(xué)后,進入加利福尼亞大學(xué)伯克利分校學(xué)習(xí),1975年獲得博士學(xué)位。1983年后,任博爾德的科羅拉多大學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)教授。
長久以來,生物化學(xué)家們一直認為:只有由二十余種氨基酸組成的蛋白質(zhì)分子,由于其氨基序列在抱有成見上的多樣性,能夠筑起特定的三度空間結(jié)構(gòu),從而可能具有催化流行性,即成為酶蛋白。它們可提供催化反應(yīng)場所,即酶的活化中心,而可選擇性地只允許特定的基質(zhì)進入;構(gòu)成酶活化中心骨架的各種氨基酸,其支鏈官能撕則可適度地穩(wěn)定基質(zhì)轉(zhuǎn)化成產(chǎn)物。因此生化反應(yīng)才得以在棧分子催化的情況下順利進行,其速度可比無酶分子催化的情況下加快105-1012倍。 生物體內(nèi)?是借助這些上百成千各的棧分子依序協(xié)力催化,而使得各種生化反應(yīng)得以在室溫的環(huán)境下完成。
在70年代時,生物化學(xué)家們已提純了數(shù)百種酶分子,更掌握了數(shù)千種的酶活性,而這些具有催化活性的酶分子都無一例外地的是蛋白質(zhì)。所以當奧特曼提出RNA分子居然也可以有生物催化功能,而且可進行催化反應(yīng)的部位,即活化中心,和被催化而進行反應(yīng)的部位,即基質(zhì),居然可同處于一個RNA分子中,即同一分子的不同部位分別失學(xué)催化者與基質(zhì)的角色,這當然會在生物化學(xué)界中引起巨大震撼。
在70年代后期,奧特曼在研究RNA的催化功能時,首選發(fā)現(xiàn)原生動物Tetrahymena中所存在的一種較大的t-RNA,當經(jīng)“修改”為較短的功能性St-RNA的過程中并沒有蛋白質(zhì)型態(tài)的酶參與裁剪過程,而是由自我準確地切斷它中間的一413苷,再由其頭尾兩段又接合成終極t-RNA。他并且判明能發(fā)揮催化功能的正是這段含413個核苷的“插入序列”(IVS),所以Tetrahymena的t-RNA的成熟是自我催化,從而首次提出了“RNA可獨立具有催化流行性”。這一發(fā)現(xiàn)開創(chuàng)了核酸化學(xué)中的一個新領(lǐng)域。
切赫于1981年后也全力投入了RNA分子的催化功能研究,在不滿十年里便成就斐然。他將奧特曼的研究成果和演說推而廣之,并能提出分子層次上的化學(xué)理論來解釋RNA分子的自我催化機理。因此,他為建立生命科學(xué)的、在分子層次上的理論基礎(chǔ)做出了令人鼓舞的貢獻。
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