GnRHa是治療中樞性性早熟的首選藥物,不用于治療假性性早熟。治療目的是改善成人身高,延緩第二性征成熟的進(jìn)度和速度,預(yù)防初潮早現(xiàn),防止社會心理問題的出現(xiàn)。GnRHa改變了天然的GnRH的結(jié)構(gòu),使之與GnRH受體具有更強(qiáng)的親和力,同時半衰期長且不易被降解。目前治療多采用LHRH的緩釋型制劑,主要制劑有曲普瑞林和亮丙瑞林(抑那通)。20世紀(jì)80年代使用的非緩釋型制劑及經(jīng)鼻吸入的制劑幾乎已不推薦使用。
采用GnRHa治療前后應(yīng)定期進(jìn)行LHRH激發(fā)試驗、子宮卵巢B超、生長速度和骨齡的監(jiān)測,以幫助調(diào)整劑量,檢測HPG軸是否得到抑制。如FSH、LH升高,表明劑量不足,GnRHa推薦劑量為60~120Ug/kg,皮下注射,每月1次。治療有效者,F(xiàn)SH、LH恢復(fù)到青春期前水平,卵巢縮小,生長速率減慢。生長過度減速者(<4cm/年),可適當(dāng)減少劑量。部分患兒在首劑1~2周可出現(xiàn)短暫而少量的陰道出血。停止治療后可恢復(fù)正常的青春期和第二性征發(fā)育。
GnRHa治療后可阻止骨齡增長,使治療后骨齡/年齡較治療前下降,從而使最終身高提高。開始治療時的預(yù)測身高和最終身高的差值可認(rèn)為是治療獲得的身高,各家報道在3.5~6.5cm,這些差異受開始治療時骨齡的大小、患者的生長潛能和治療療程長短的影響,開始治療時間早,療程長,效果好。對開始治療時骨齡已達(dá)到12歲者,療效較差。治療的終止時間應(yīng)在骨齡12歲左右。對那些進(jìn)展緩慢型的特發(fā)性性早熟進(jìn)行密切隨訪的基礎(chǔ)上進(jìn)一步?jīng)Q定是否需要治療。
2.達(dá)那唑(Danazol)
是人工合成的一種甾體雜環(huán)化合物,系17α乙炔睪酮衍生物,它有抑制雌激素合成和卵巢濾泡發(fā)育作用,可與孕酮受體結(jié)合,加速孕酮清除率,有強(qiáng)的抗性腺激素和弱的雄激素作用,直接抑制GnRH和GH的分泌。劑量為每晚口服1次,每次100~200mg。不良反應(yīng)有皮膚過敏、體重增加、轉(zhuǎn)氨酶升高、血尿、頭痛,應(yīng)定期復(fù)檢肝功能、尿常規(guī)。有作者曾在用低劑量達(dá)那唑治療特發(fā)性中樞性性早熟,發(fā)現(xiàn)達(dá)那唑能使身高增速加快,8年的隨訪顯示72.4%受治者最終成年身高達(dá)到或超過遺傳靶身高,而無明顯的雄激素副作用。
3.環(huán)丙孕酮(cyproterone acetate,androcur,cyprostat,色普龍)
為17-羥孕酮的衍生物,有較強(qiáng)的抗雄激素作用,也有孕激素的活性,能抑制促性腺激素的分泌,歐洲曾廣泛用于治療性早熟。劑量為100mg/m2,分2~3次口服?梢种艷nRH刺激LH的分泌,使性激素水平下降,乳房回縮,但對引起最后成年向高增長的效果尚待結(jié)論。
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