本文資深作者、生理學(xué)系主任KevinFoskett博士指出：“這表明，線粒體的鈣依賴性，是癌細(xì)胞的一種新特征。這種對(duì)‘鈣離子到線粒體的轉(zhuǎn)移’產(chǎn)生的意想不到的依賴性，可使癌細(xì)胞生存，讓我們感到非常吃驚�！边@些研究結(jié)果指出了一種全新的癌癥藥物靶點(diǎn)。延伸閱讀：揭開(kāi)癌細(xì)胞免疫逃逸的“詭計(jì)”；“關(guān)閉”癌細(xì)胞的新療法。

一種特殊的蛋白質(zhì)??簡(jiǎn)稱IP3Rs，是跨內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（ER）膜的鈣離子通道蛋白的一個(gè)常見(jiàn)家族，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)是每個(gè)細(xì)胞內(nèi)一個(gè)小管子的網(wǎng)絡(luò)，參與制造蛋白質(zhì)和脂類。來(lái)自內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的鈣離子通過(guò)通道釋放，并調(diào)節(jié)許多細(xì)胞功能，包括細(xì)胞代謝。這主要是通過(guò)給線粒體供應(yīng)鈣而實(shí)現(xiàn)的，在線粒體中它能刺激ATP生產(chǎn)，給細(xì)胞功能提供能量。

體內(nèi)大多數(shù)健康細(xì)胞都依賴于一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程，稱為氧化磷酸化，來(lái)產(chǎn)生ATP。關(guān)于“細(xì)胞的線粒體??能量庫(kù)，是如何產(chǎn)生ATP的”的知識(shí)，對(duì)于了解正常細(xì)胞的新陳代謝非常重要，這將為異常的細(xì)胞代謝（如癌癥的情況）提供見(jiàn)解。

2010年在《Cell》雜志發(fā)表的一篇論文中，F(xiàn)oskett實(shí)驗(yàn)室表明，調(diào)節(jié)ATP的一種基本控制系統(tǒng)，是鈣離子從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)到線粒體持續(xù)不斷的穿梭，并且這能保持多種細(xì)胞類型的ATP水平正常。他們還發(fā)現(xiàn)，當(dāng)不存在這種鈣離子轉(zhuǎn)移的時(shí)候，ATP水平會(huì)下降，并且一個(gè)叫做自噬的過(guò)程會(huì)被誘導(dǎo)，這樣細(xì)胞就能存活。

研究小組檢測(cè)了所有類型的細(xì)胞，抑制線粒體的鈣離子吸收，可誘導(dǎo)一種生物能量危機(jī)，重編程細(xì)胞的新陳代謝。癌細(xì)胞的一個(gè)標(biāo)志是，重新設(shè)定自己的新陳代謝，即使當(dāng)營(yíng)養(yǎng)物是可得到的，以給癌細(xì)胞提供必需的構(gòu)建模塊進(jìn)行分裂和生長(zhǎng)。同樣地，所有主要的腫瘤抑制基因和致癌基因都與代謝途徑有關(guān)。

Foskett說(shuō)：“因此，我們想知道，線粒體吸收的鈣在癌細(xì)胞生存和代謝中發(fā)揮了什么作用。”利用乳腺癌和前列腺癌細(xì)胞系和轉(zhuǎn)化成癌細(xì)胞的人成纖維細(xì)胞，研究小組發(fā)現(xiàn)，阻斷鈣從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)到線粒體的轉(zhuǎn)移，可減少ATP的生產(chǎn)，并誘導(dǎo)自噬，類似于在正常細(xì)胞中看到的。然而，他們也發(fā)現(xiàn)，雖然自噬對(duì)于正常細(xì)胞的生存來(lái)說(shuō)是足夠的，但它對(duì)于癌細(xì)胞是不足的。這些細(xì)胞以大規(guī)模死亡作為回應(yīng)，而它們的正常相對(duì)物則存活。給細(xì)胞提供通常用于線粒體中的代謝底物，可修復(fù)抑制線粒體鈣吸收的致命作用。Foskett解釋說(shuō)：“這表明，細(xì)胞死亡是由受損的生物能量引發(fā)的。”

抑制IP3R通道的活性，可強(qiáng)烈抑制小鼠的黑色素瘤腫瘤生長(zhǎng)。研究小組證實(shí)，腫瘤生長(zhǎng)的抑制是由于壞死所致的細(xì)胞死亡，這發(fā)生在腫瘤細(xì)胞分裂的時(shí)候。當(dāng)線粒體不能吸收鈣時(shí)，正常細(xì)胞沒(méi)有死，因?yàn)楫?dāng)它們的新陳代謝受損時(shí)，它們的生長(zhǎng)會(huì)變慢，從而避免了與細(xì)胞分裂相關(guān)的死亡，而癌細(xì)胞繼續(xù)嘗試生長(zhǎng)和分裂，并因此遭受死亡。

Foskett說(shuō)：“我們的研究結(jié)果，揭示出了癌細(xì)胞對(duì)于鈣轉(zhuǎn)移的一種根本的和意想不到的依賴性??鈣通過(guò)IP3R通道轉(zhuǎn)移到線粒體，使其生存。癌細(xì)胞內(nèi)的線粒體依賴于鈣。這種依賴性現(xiàn)在可以被認(rèn)為是新的癌癥治療靶標(biāo)。我們的研究表明，這種完全意想不到的藥物靶標(biāo)，可以促使開(kāi)發(fā)出新的藥物殺死癌細(xì)胞，特別是通過(guò)靶定內(nèi)質(zhì)網(wǎng)釋放的鈣離子和線粒體吸收的鈣離子�，F(xiàn)在面臨的一個(gè)重大挑戰(zhàn)是，找到能做到這一點(diǎn)的藥物�！�

本文來(lái)自：逍遙右腦記憶 http://m.yy-art.cn/gaozhong/596719.html

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