研究顯示,不同的轉(zhuǎn)錄因子蛋白在細(xì)胞中會(huì)競(jìng)爭(zhēng)、合作,按照關(guān)鍵的DNA(脫氧核糖核酸)序列形成復(fù)雜的結(jié)合,這種分子“奪旗”的游戲(一種從敵人基地奪取旗子的戶外或網(wǎng)絡(luò)游戲)不斷變換著結(jié)盟關(guān)系。保持多能性還是分化,以及分化成哪種類型,是干細(xì)胞必須面對(duì)的選擇。
近幾年,科學(xué)家通過“改編程序”成功地把全能細(xì)胞轉(zhuǎn)化為多能干細(xì)胞,但使用這些多能細(xì)胞的動(dòng)物罹患腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)很高。另外,對(duì)于改編程序過程中某些復(fù)雜的細(xì)節(jié),如轉(zhuǎn)錄因子如何與DNA相互作用,人們可能存在一些錯(cuò)誤的認(rèn)識(shí)。布朗大學(xué)的威廉姆?費(fèi)爾布拉澤解釋說:“大部分人認(rèn)為蛋白質(zhì)與DNA結(jié)合是一種表面的、獨(dú)立的事件。但事實(shí)上,這些結(jié)合事件的發(fā)生牽涉到上百個(gè)核苷酸。此外,蛋白質(zhì)在不同的地點(diǎn)結(jié)合不同的搭檔,這種相互作用也使它們的功能具有多樣化!
研究小組利用名為MEGA轉(zhuǎn)換的結(jié)合化驗(yàn)技術(shù),分析了一段含有31.6萬(wàn)個(gè)字母的DNA片段中幾種關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子的相互作用。他們以10個(gè)堿基對(duì)的分辨率檢測(cè)了數(shù)十萬(wàn)的序列,來(lái)研究轉(zhuǎn)錄因子蛋白的作用方式。
干細(xì)胞是否選擇分化,POU5F1蛋白是關(guān)鍵。POU5F1與競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手POU2F1蛋白都能和一種8個(gè)字母的DNA序列相結(jié)合。但哪種蛋白先結(jié)合,會(huì)影響到一個(gè)干細(xì)胞是分化還是保持多能態(tài)。利用新技術(shù)進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)顯示,一種名為SOX2的蛋白是決定因素,該蛋白能幫助這兩種蛋白與DNA序列結(jié)合,但它對(duì)POU2F1的幫助比對(duì)POU5F1更大。
他們還小范圍地觀察了存在于人群中的基因組序列變異和可能導(dǎo)致疾病風(fēng)險(xiǎn)的基因“因果變異”。此外,他們還將MEGA轉(zhuǎn)換用于其他研究,包括蛋白質(zhì)之間的相互作用如何影響了RNA(核糖核酸)?蛋白質(zhì)復(fù)合物的形成。
本文來(lái)自:逍遙右腦記憶 http://m.yy-art.cn/chuzhong/762446.html
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